凯丽·拉塞尔与马修·瑞斯将带着《美国谍梦》第四季在3月16日回归，这一季的焦点落在生物武器的威胁与对钱宁夫妇秘密的挖掘之上。制作人乔尔·菲尔德表示，电视评论家建议他与制作人乔·韦斯伯格，就目前的剧情发展来说，是时候考虑结束了。菲尔德还无法确定到底何时结束该剧，但他暗示本剧将在第五季或第六季结束，“如果你将它视为一部三幕式戏剧，那么我们现在已经接近第二幕的尾声了。但无论它在第五季还是第六季结束，我们都会认真挖掘它的新走向，尽力拍好下一部。我现在真的说不准它什么时候会完结，只会做一切对于这部剧是对的决定，并希望给观众不断带来惊喜。”
托马斯·布罗迪-桑斯特 大卫·休里斯 玛雅·米切尔 达蒙·海瑞曼 蒂姆·明钦 阿尔金·阿贝拉 卢克·布雷西 扎克·伯吉斯 达米安·加维 本尼迪克·哈迪 露西·罗丝·伦纳德 苏茜·波特 杰瑞米·西姆斯 阿梅莉·克隆伯格
丹尼尔·梅斯 汤姆·古德曼-希尔 古斯·特纳 费利克斯·坦登 温斯顿·索耶斯 洛克斯·普拉特 大卫·麦肯纳 艾克·塔尔布特 托马斯·康纳 诺亚·弗莱明 卡修斯·弗莱明 科尼利厄斯·布兰德雷斯 汤姆·佩吉-特纳 杰克·F·J·米勒 拉斐尔·德·贝利尼 哈里森·梅特卡夫 博·汤普森 凯·威尔逊 弗雷迪·李-格雷 Bon·Cooper 泽维尔·埃德米德
阿尔迪斯·霍吉 艾赛亚·穆斯塔法 阿隆娜·塔尔 萨曼莎·沃克斯 尤安妮塔·詹宁斯 凯勒·以利亚 麦乐迪·赫德 强尼·雷·吉尔 马修·里沃德 珍妮·梅森 约翰·威斯利·查特曼 本·沃特金斯 斯蒂芬妮·贝尔丁