第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
罗伯特·德斯特 安德鲁·亚雷茨基 Gary Napoli 珍妮·皮洛 Michael Simon Hall Kevin J. Hynes Dick DeGuerin Debra Kay Anderson 切斯拉·冈萨雷兹 马克·斯默林 苏珊·伯曼 Cody Cazalas Gilberte Najamy Charles Bagli Ellen Strauss 克斯汀·邓斯特 弗兰克·兰格拉 Kim Lankford 扎克利·斯图尔特-
莎拉·德鲁 Sierra Marilyn Riley 彼得·穆尼 Lara Amersey Nicole Volossetski 伊萨克·克拉顿 阿琳·邓肯 汤姆·卡瓦纳夫 杰克·爱泼斯坦 大卫·休莱特 Kylee Evans 简恩·尹 Jeremy Durgana Steven Lund